Virusinducerad organskada på grund av hyperinflammation
Arbovirusinfektioner orsakas av virus som sprids till människor via insektsbett, såsom från myggor och fästingar.
Denguevirus sprids av Aedes aegypti-honmyggan i tropiska och subtropiska områden, men sprids alltmer till Nordamerika och Europa troligen på grund av global uppvärmning och internationella resor. Samma mygga sprider även Zika- och Chikungunyavirus.
Majoriteten av de smittade patienterna uppvisar lindriga eller inga symtom – och de blir bättre inom 1-2 veckor. Symtomen börjar vanligtvis 4-10 dagar efter smittotillfället och varar i 2-7 dagar. Symtomen är hög feber, svår huvudvärk, smärta bakom ögonen, muskel- och ledsmärtor, illamående, kräkningar, svullna körtlar och utslag.
Allvarliga symtom på denguefeber kommer ofta efter att febern har gått över. Patienten upplever svåra buksmärtor, ihållande kräkningar, snabb andning, blödning från tandkött eller näsa, trötthet, rastlöshet, blod i kräkningar eller avföring, är mycket törstig och verkar blek och kall i huden och känner sig svag. Patienten bör omedelbart få sjukhusvård. Allvarlig dengue kan i vissa fall vara dödlig. Patienter som smittas för andra gången löper större risk att utveckla svår denguefeber.
Utvecklingen av allvarlige symtom är som för många virusinfektioner förknippad med en hyperinflammatorisk reaktion, dvs. ett svar på virusinfektionen som är i obalans, i de mest extrema fallen kallat en cytokinstorm. Som en följd av detta kan viktiga organ påverkas. En sådan skadlig reaktion från immunsystemet ses t.ex. hos vissa patienter som infekterats med denguevirus där den kritiska manifestationen visar sig i kärlsystemet med blödningar, hypovolemi och högt blodtryck som kan leda till cirkulationskollaps.
Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) är dengue nu endemiskt i över 100 länder. Så många som 3,6 miljarder människor, eller 40 procent av världens befolkning, bor i dengue-endemiska områden
Varje år:
Cirka 400 miljoner människor smittas
100 miljoner insjuknar
21 000 dödsfall tillskrivs denguefeber
Svår denguefeber kan orsaka inre blödningar och organskador. Blodtrycket kan sjunka till farliga nivåer och orsaka chock – och i vissa fall kan svår denguefeber leda till döden.
Patient med denguefeber
Nuvarande behandling av denguefeber är symtomatisk och det är viktigt att klassiska antiinflammatoriska läkemedel som NSAID undviks eftersom det ökar risken för blödningar.
Vacciner finns tillgängliga och kan i bästa fall ge skydd i upp till 80 procent av fallen. Nuvarande vacciner skyddar dock inte mot alla serotyper av denguevirus, är långt ifrån tillgängliga för alla riskgrupper, och dessutom är inte alla människor villiga att vaccinera sig.
Antivirala substanser mot dengue är under utveckling, men hittills har de mest lovande effekterna av antiviral behandling kunnat ses om behandlingen ges i ett tidigt skede av sjukdomen där det finns en konkret möjlighet att minska virusspridningen i kroppen – med detta i åtanke skulle resomelagon kunna läggas till pågående antiviral behandling om och när symtomen utvecklas hos en viss patient.
Stöd för användning av Resomelagon vid denguefeber:
- Vid COVID-19-inducerad hyperinflammation med tecken på svår lungpåverkan visade resomelagon en signifikant behandlingspotential.
- Både COVID-19 och dengueinfektion är förknippade med utveckling av hyperinflammation på grund av virusinducerad aktivering av monocyter och makrofager. Dessa cellulära mål är en gemensam avgörande faktor för dessa två infektionssjukdomar.
- Om deras aktivering inte regleras utlöser monocyter och makrofager en okontrollerad inflammatorisk kaskad som leder till ett förödande hyperinflammatoriskt tillstånd.
- Nya data från mänskliga monocyter som inkuberats med dengue-virus och från en musmodell av svår dengue ger stöd för att resomelagon har behandlingspotential vid dengue.
SynAct Pharma genomför för närvarande en forskarinitierad proof-of-concept-studie i denguefeber genom RESOVIR-samarbetet. Dengue Alliance lanserades 2022 som ett globalt partnerskap lett av institutioner från länder med denguefeber som syftar till att utveckla prisvärda och tillgängliga behandlingar mot denguefeber.
Synacts ambition är att utveckla resomelagon som ett nytt behandlingsalternativ för denguefeber:
- Snabbare förbättring av symtomen hos patienter med svår denguefeber
- Attraktiv säkerhetsprofil – milda/moderata gastrointestinala biverkningar (initialt)
- En tablett en gång dagligen
- Kan ges till patienter med andra sjukdomar (utöver denguefeber)
- Kan ges tillsammans med vacciner och andra läkemedel
- Fler patienter med (svår) denguefeber kan behandlas
- Minskad dödlighet (potentiell)
- Minskade sjukhusdagar (potentiell)